|
|
Cannabis sativa L. var. indica - zdroj terapeuticky využitelných látek
|
|
Dalším je typ kanabichromenový, k němuž patří kyseliny kanabichromenová a kanabichromevarinová, kanabichromevarin a kanabichromen. Kanabichromen byl nalezen pouze v usušených rostlinách v nižších koncentracích. Jedná se zřejmě o degradační produkt některého z kanabinoidů. Předpokládá se, že nemá psychotropní účinky. |
|
|
Ke kanabigerolovému typu patří kanabigerol, jeho methylether, kyseliny kanabigerolová a kanabigerovarinová, kanabigerovarin. |
|
|
Kromě uvedených skupin kanabinoidů je v rostlinách řada dalších sloučenin nepatřících k žádnému z těchto typů. Jsou to např. kanabielsion, kanabicyklol, kanabicyklolová kyselina, kanabicyklovarin, kanabifuran, dehydrokanabifuran, kanabiripsol, kanabicitran, kanabichromanon. Také diskutabilní kanabispirany, které v některých pracích nejsou řazeny ke kanabinoidům. |
Obr. 1
Obr. 2
Obr. 3
Obr. 4
|
|
Ve studiích zabývajících se tímto vztahem bylo dokázáno, že : |
|
|
Farmakologicky účinné jsou fenolické formy (tzn. molekula s volnou OH skupinou na C1) kanabinoidů. Vznikají dekarboxylací kyselin, k níž dochází také např. krátkým zahřátím při kouření. Estery in vitro aktivitu nevykazují, zatímco in vivo jsou účinné, zřejmě v důsledku hydrolýzy v těle. Značné snížení aktivity bylo pozorováno při etherifikaci fenolické skupiny. Záměna fenolické skupiny za aminoskupinu nezpůsobila v některých případech ztrátu aktivity, zatímco záměna za thiolovou skupinu vedla k neaktivním látkám. |
|
|
Postranní alkylový řetězec na C3 je značně důležitý, pro účinek musí být nejméně pětiuhlíkový. Takový je u většiny přírodních kanabinoidů. Prodloužení a větvení postranního řetězce vede ke zvýšení účinku. Nejvyšší účinek byl zaznamenán u sloučenin se sedmičlenným postranním řetězcem jako je 1,1-dimethylheptyl a 1,2- dimethylheptyl. |
|
|
Methylskupina na C9 není pro aktivitu nezbytná, např. 11-nor-delta-8-THC vykazoval aktivitu v testech u psů. |
|
|
Na základě uvedených vztahů struktury a účinku se snažily vědecké týmy připravit obdobné látky, které by vykazovaly kanabimimetickou aktivitu a měly výhodné farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. |
|
|
Záměnou benzopyranového kruhu tetrahydrochinolinovým byl připraven levonantradol (IV). |
|
|
Zjednodušením kanabinoidní struktury vznikly látky postrádající heterocyklický B kruh jako je např. monofenol CP47497 (V), který působí kanabimimeticky, zatímco difenol CP 55940 (VI) kanabimimetickou aktivitu nemá. |
|
|
Zavedením hydroxyskupiny na C11 a záměnou pentylu v postranním řetězci za 1,1dimethylheptyl (DMH) byl připraven 11-hydroxy-delta-8THC-DMH HU 210 (VII), který je dosud nejúčinnější známou kanabimimetickou sloučeninou. |
|
|
Nedávno, ve snaze získat látky kanabinoidní povahy bez psychotropního efektu, byly syntetizovány analogy propano-delta-8-THC. Tato modifikace klasické struktury ukazuje, že uhlík v pozici 1 v molekule umožní selektivní aktivaci CB2 receptorů. Výzkum dále pokračuje. |
|
|
Specifické působení THC je zprostředkováno dvěma typy kanabinoidních receptorů CB1 a CB2 s dalšími subtypy. Biologická funkce těchto receptorů není zcela jasná, kromě člověka byly nalezeny u mnoha živočišných druhů (např. také u mravenců a mořských ježků). |
|
