|
Interakce antidiabetik
|
S antidiabetiky mohou interagovat: |
int.1 | ACEI | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | | int.2 | ACP | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | alternativa paracetamol | int.3 | betabloktory | pozor u nemocnch s hypoglykmi, kontrola glykmie | | | | maskovn hypoglykmie | alternativa kardioselektivn BB | | | hyperglykmie | alternativa kardioselektivn BB | int.4 | fenfluramin | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | | int.5 | glukokortikoidy | kontrola glykmie, lba steroidnho DM | | | | hypoglykmie, hyperglykmie | | int.6 | IMAO | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | | int.7 | koen en en | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | | int.8 | levofloxacin | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie, hyperglykmie | | int.9 | semeno pskavice | kontrola glykmie | | | | hypoglykmie | | | | | | Tab. 1
|
Seznam interakcí léčiv s inzulínem do velké míry odpovídá interakcím uvedeným ve skupině 1. Snad jen účinek glukokortikoidů jako imunosupresiv může vyvolat specifickou interakci v případě, že si organizmus vytváří protilátky proti exogenně podanému inzulínu. Nástup nejprve monokomponentních inzulínů a pak humánních inzulínů do velké míry toto riziko redukoval. |
3.
|
interakce derivátů sulfonylarylmočoviny |
|
Interakční potenciál derivátů sulfonylarylmočoviny spočívá v tom, že léčiva se váží extensivně na bílkoviny a jsou biotransformovány v játrech. Protože se chlorpropamid už v České republice nepoužívá, zbývá na našem trhu z první generace pouze tolbutamid. Na rozdíl od derivátů sulfonylarylmočoviny 2. generace má tolbutamid vyšší interakční potenciál ve vazbě na transportní proteiny. Neexistuje zatím jednotný postoj vysvětlující mechanismus vazby derivátů sulfonylurey 2. generace na plazmatické proteiny a objasňující význam vytěsnění léčiv z této vazby v klinicky významných lékových interakcích. Jedna teorie hovoří převážně o hydrofobních vazbách derivátů 2. generace oproti iontovým vazbám u derivátů 1. generace, jiné teorie upozorňují na existenci jiných vazebných míst pro deriváty sulfonylarylmočoviny než pro jiná léčiva s vysokou vazebnou kapacitou na plazmatické bílkoviny, třetí hovoří o tom, že kompetice na plazmatických bílkovinách nepřichází do úvahy z důvodu velmi nízké koncentrace derivátů sulfonylarylmočoviny 2. generace. I když tedy u tolbutamidu jsou interakce vytěsněním z vazby na plazmatické bílkoviny častější než u derivátů 2. generace, dáváme si u druhé generace pozor a při možnosti interakce na transportních proteinech se doporučuje opatrnější postup a častější monitorování. Stejný problém je i s interakcemi na úrovni biotransformace. Antidiabetika jsou biotransformována především izoenzymem CYP2C9 a lze očekávat interakce zejména s induktory (barbituráty, karbamazepin, fenytoin, rifampicin) či s inhibitory (imidazolová antimykotika, metronidazol, chloramfenikol, erytromycin a pod.). I zde se zdá být interakční potenciál tolbutamidu vyšší. U některých léčiv je predikce velmi obtížná, v řadě případů mylná. Nejasnosti jsou zmíněny v seznamu níže uvedených léčiv a interakcí. |
|
Antacida např. u glipizidu a glibenklamidu a pravděpodobně u dalších antidiabetik zvyšují rychlost absorpce, ale nezvyšují biologickou dostupnost. Tento efekt nevedl ke klinickým projevům interakce. Přesto se nedoporučuje podávat glybenklamid spolu s Mg-antacidy. Na úrovni absorpce je nutno počítat i s interakcí s látkami s velkým aktivním povrchem - např. sequestranty žlučových kyselin. Tento vliv je možno redukovat, podají-li se léčiva odděleně tak, aby se v gastrointestinálním traktu nesetkala. |
int.10 | aspirin | vazba na blkoviny | | | hypoglykmie | int.11 | azolov antimykotika | enzymov inhibice , klin. vznam pi 900-1000 mg/den | | | hypoglykmie, monitorovat | int.12 | imidazolov antimykotika | inhibice na cytochromu P450 | | | hypoglykmie, monitorovat, event. upravit dvky | int.13 | cimetidin, ranitidin | cimetidin, mn ranitidin, mechanismus zcela neobjasnn
(nejpravdpodobnji inhibice CYP izoenzym, ?
pispv inhibice renln exkrece?) | | | nahradit famotidinem, i sukralftem | int.14 | chloramfenikol | inek neznm; (pravdpodobn inhibice cytochromu
P4502C9, chloramfenikol je potentnm inhibitorem
CYP izoenzym) | | | hypoglykmie, monitorovat, prava dvky opatrn | int.15 | NSAID | vazba na blkoviny a/nebo inhibice cytochromu P4502C9 | | | hypoglykmie - prava dvky | int.16 | sulfonamidy | vazba na blkoviny, ? hepatln clearance CYP2C9 izoenzymem | | | hypoglykmie, monitorovat | int.17 | warfarin | s glibenklamidem, pravdpodobn kompetitivn inhibice CYP2C9 | | | zdka hypoglykmie, monitorovat | int.18 | rifampicin | indukce izoenzymu CYP2C9 | | | selhn farmakoterapie-monitorovat, volba alternativ | int.19 | erytromycin | inhibice na cytochromu P450 | | | hypoglykmie, monitorovat, prava dvky, zmna
erytromycinu za j. makrolid (azitromycin, diritromycin),
zmna za jin ATB | int.20 | kyselina thioktov | aditivn inek s glibenclamidem | | | hypoglykmie, monitorovat | int.21 | phenprocumon | tolbutamidem , warfarin ne | | | hypoglykmie | int.22 | probenecid | hypoglykmie, neznm mechanismus | | | dokumentace je slab | Tab. 2
|
Biquanidy se vylučují ledvinami. Výrazně se neváží na plazmatické bílkoviny. Proto z hlediska farmakokinetických interakcí lze očekávat interakce na úrovni renální sekrece nebo na úrovni absorpce mechanismem kompetice s jiným léčivem. Udává se, že kationické látky (např. cimetidin; cotrimoxazol, digoxin, morfin, prokainamid, chinidin, ranitidin; sulfamethoxazol, triamteren; trimetoprin, vankomycin) snižují clearance biquanidů. Výsledkem interakce je zvýšení plasmatické koncentrace a tím vyšší riziko laktátové acidózy. Riziko laktátové acidózy je významně nižší u metforminu než u buforminu, přesto u lidí s poruchou eliminační funkce ledvin, s acidotickým stavem (navozeným metabolicky nebo poruchou respirace) je riziko laktátové acidózy zvýšené. K nárůstu rizika laktátové acidózy může dojít i farmakodynamicky synergistickým působením se současně podávanými léčivy. |
|
Pozorované interakce s metforminem |
int.23 | kationick ltky | interakce na vyluovn ledvinami, monitorovat peliv | | | riziko lakttov acidzy | int.24 | enalapril | neznm mechanismus, dokumentace nedostaten | | | hyperkalemick lakttov acidza | int.25 | furosemid | neznm mechanismus | | | riziko hypokalemie | int.26 | J- kontrastn ltky | neznm mechanismus, ped vyetenm metformin vysadit | | | riziko lakttov acidzy, akutn selhn ledvin | int.27 | nifedipin | zvyuje absorpci metforminu, monitorovat, dokumentace
nedostaten | | | lakttov acidza | | | | Tab. 3
|
Metformin není v organismu metabolicky přeměňován na metabolity, 80 - 100 % podané dávky je vylučováno renálně v nezměněné formě. Z tohoto pohledu patří metformin k léčivům, které nevykazují farmakokinetické metabolické interakce. |
5.
|
interakce glitazonů (troglitazonu a roziglitazonu) |
|
O metabolických interakcích troglitazonu zatím bylo shromážděno velmi malé množství informací. Ukazuje se, že troglitazon bude s největší pravděpodobností významným induktorem CYP3A4, neboť byly již hlášeny případy např. o snížení plazmatických hladin a zvýšení clearance terfenadinu, cyclosporinu a perorální antikoncepce. |
int.28 | terfenadin | indukce CYP3A4 izoenzymu | | | nutnost podvn vych dvek terfenadinu, lpe
volit nesedativn antihistaminika 2. generace | int.29 | cyclosporin | indukce CYP3A4 izoenzymu | | | nutnost podvn vych dvek cyclosporinu
a monitorovat hladiny | int.30 | ethinylestradiol | indukce CYP3A4 izoenzymu | | | riziko selhn kontracepce a hormonln lby
(redukce plazmatickch hladin a o 30 %), nutnost
podvn vych dvek | Tab. 4
|
Repaglinid je metabolizován, ale zatím (pravděpodobně pro malou expozici jedinců populace, není hlášeno mnoho interakcí). V literatuře jsme nalezli pouze jednu interakci na úrovni indukce enzymů. Je teoreticky možné, že i další induktory mohou s repaglinidem interagovat. |
int.31 | rifampicin | hyperglykmie, prava dvky | | | indukce enzym | Tab. 5
7.
|
interakce inhibitorů alfa glukosidázy |
|
Inhibitory alfa-glukosidázy nevykazují metabolické lékové interakce vzhledem k tomu, že nedochází k jejich systémové absorpci. Působí predilekčně v oblasti gastrointestinálního traktu. |
int.32 | pankratin | snen aktivita miglitolu | | | mechanismus neznm, nekombinovat | int.33 | amylza | snen aktivita miglitolu | | | mechanismus neznm, nekombinovat | int.34 | aktivn uhl | snen aktivita miglitolu | | | mechanismus neznm, nekombinovat | Tab. 6
|